安徽省怀远第二中学创办于1953年，原名安徽省怀远县第二中学，1957年更名为怀远县东庙中学，1959年建成设有初中部和高中部的完全中学，成为原安徽省宿县地区的重点中学，1978年定名为安徽省怀远第二中学。1983年，怀远县划归蚌埠市管辖，怀远二中成为蚌埠地区具有较大影响的一所中学，2002年被命名为蚌埠市示范中学，2009年被命名为安徽省示范高中。